Po raz kolejny świat staje w obliczu wojny! Jako Minister Obrony masz za zadanie poradzić sobie z agresorami poprzez rozwój arsenału jądrowego swojego kraju. Twoi szpiedzy zdobyli niezbędne technologie, ale musisz pozyskać odpowiednie surowce i personel, aby zdążyć przed swoimi wrogami. Kiedy jakikolwiek gracz stworzy 10 kiloton bomb nuklearnych, zakończy się ostatnia runda gry. Gracz z największym arsenałem jądrowym zwycięży zapewniając przetrwanie swojemu narodowi!
Projekt Manhattan: Reakcja Łańcuchowa to gra karciana dla 1 do 5 osób. Rozgrywka jest prosta, ale za każdym razem inna. Celem jest zdobywanie Planów Bomb dla punktów. Wymaga to posiadania odpowiednich Produktów. Aby tego dokonać będziesz zagrywał odpowiednie karty oraz wykorzystywał odpowiednie zespoły robotników, naukowców oraz inżynierów.
Produkty zdobywasz poprzez łączenie “łańcuchowe” kart. Umieszczasz kartę w poziomie, aby użyć jej jako personel. Kiedy umieszczasz ją pionowo, używasz ją jako budynek. Następnie zagrywasz kolejną kartę, która wykorzystuje produkt poprzednio zagranej karty jako zasób wymagany do jej zagrania. W konsekwencji właśnie zagrana karta generuje kolejny produkt, który możesz wykorzystać do zagrania kolejnej karty itd. Wykonujesz te akcje do momentu otrzymania produktu, który potrzebujesz. W większości przypadków będzie to Koncentrat uranu na początku rozgrywki, poprzez wzbogacony Uran, kończąc na budowie Bomb pod koniec gry.